Use case: A Patient-centric Approach to Clinical Trial Site Selection

米国で慢性疾患の第3の原因となっているIgA腎症（IgAN）において、Citeline社の堅牢なデータセットがどのようにインテリジェントな施設や治験責任医師の選定に役立っているかをご覧ください。

このユースケースでは、Sitetrove、Trialtrove、Pharmaprojects、Protocol SmartDesign、Investigator SmartSelectといったCitelineの堅牢なデータセットと実データを組み合わせることで、IgA腎症（IgAN）またはバージャー病（腎臓を攻撃するまれな自己免疫疾患）の治験施設と治験責任医師をインテリジェントに選択できることを説明する。IgANは、米国では慢性疾患の第3の原因となっている。

Citeline社の患者中心の治験施設選定アプローチは、まず患者ジャーニーを理解することから始まり、疫学データを深く掘り下げ、アンメット・メディカル・ニーズ、競合治験の状況を理解し、治験施設選定の戦略を立てる。

患者の旅

IgANでは、患者の体質は様々であり、何年も、時には何十年も症状が現れないこともある。一般的な徴候としては、高血圧、消化器系障害、むくみ、ピンク色の尿、疲労感、脳霧、不安、抑うつなどがある。

IgANと共に生きる：病気の症状と影響

情報源：Living with IgA Nephropathy, The Voice of the Patient

すぐに自覚症状がないため、多くの患者は、血尿（尿に血が混じる）、蛋白尿（尿に蛋白が混じる）、高血圧などの慢性腎臓病の証拠が現れるまで診断されない。診断は生検によってのみ確定され、患者の80％は16～35歳の間に診断される。IgANの正確な原因は不明で、治療法はない。

治療戦略は、免疫反応を緩和し、IGA沈着を減少させ、腎障害の進行を遅らせることを目的としている。臨床経過は一般的に徐々に進行するが、罹患患者の20％から50％が診断から20年以内に末期腎不全（ESRD）を発症する。移植を受けた後でも、患者の30％がIgANの再発を起こす。

情報源：ISPOR—The Professional Society for Health Economics and Outcomes Research

疫学データ

米国食品医薬品局（FDA）は、試験集団が実世界の集団を代表するものであることを求めている。第III相試験や極めて重要な試験で医薬品を試験するスポンサーは、多様性行動計画を提供しなければならない。そこで疫学データが役立つ。

人種レベルの疫学的データを文献からRWDと比較してみよう。国際的な研究では、人種による違いが報告されており、アジアの患者の発症率が10万人当たり4.2人と最も高く、次いでアメリカではヨーロッパ系の白人患者の発症率が10万人当たり0.39〜1.4人であり、黒人患者は少数派であった。

RWDは、罹患率が人種によって異なり、アジア系の患者はより一般的で重症であることを裏付けている。米国では、IgANは黒人やヒスパニック系よりも白人集団に不釣り合いに多く罹患しているようである。米国の他の州では、性別レベルの疫学について文献とRWDは一致している。IgANは女性よりも男性に多いが、文献ではその差はより顕著である。

そのため、治験実施施設を選択する際には、白人では6対1、アジア人では2対1、黒人では1.6対1と、より多くの男性患者をリクルートする必要がある。しかし、東アジアでIgANの臨床試験を行う場合は、男女を平等にリクルートする必要がある。

健康の社会的決定要因（SDOH）

SDOHを用いると、平均的な患者は郊外に住み、公共交通機関を利用でき、IgANのためにプレドニゾンを服用していることがわかる。実際、処方箋の請求は、特に白人と黒人の患者においてプレドニゾンで占められており、患者は性別年齢やSDOHに関係なく同様の処方箋を受けている。

では、どのような患者、特に、十分な医療サービスを受けていない人々を対象にすればよいのだろうか？臨床試験にはアジア人集団を含める必要がある。治療にはどのようなギャップがあり、どのように資産を差別化できるのでしょうか？現在、腎機能低下、ひいては腎不全を遅らせる治療にはギャップがあります。IgAN患者の蛋白尿を減少させる最初で唯一の薬であるノバルティスのファブハルタ（イプタコパン）の承認がFDAによって早められた。

タウを紹介しよう。"患者X "である。タウはアジア系で、男性であり、過去48時間以内にIgANと診断された。彼は臨床試験に登録することを熱望しており、できればカリフォルニア州アーバインの自宅近くの試験を希望している。

パイプラインと展望

情報源：Pharmaprojects

医薬品パイプラインを観察すると、初期段階に偏っているが、近い将来、後期段階のパイプラインが賑わう可能性がある。新しい治療法が研究されており、低分子はパイプラインの50％以下である。補体阻害が依然として主流ではあるが、あまり確立されていないメカニズムも数多くある。

IgANの世界的な臨床試験計画と進行状況

すべてのフェーズで計画され、完了した試験の競合的な状況は、多忙なものである。現在、71の試験で50以上の薬剤が開発中である。第III相試験を計画している人、あるいは登録目標に達していない第III相試験を実施している人は、特に多様な患者グループを見つけるプレッシャーが加わっている今、施設を探すべきである。現在進行中の第3相試験が17件、さらに19件の第2相試験があり、間もなく患者を奪い合うことになるだろう。

IgANの世界的な臨床試験計画と進行状況

17件の第III相試験、平均登録率は1.31人/サイト/月、平均登録被験者数は282人

情報源：Trialtrove

ここでは、17の第III相試験がどのように進行していくかを見てみよう。2024年末までにさらに3つの試験が開始される予定である。平均すると、24ヵ月間で282人の被験者が登録され、1ヵ月あたりの登録率は1施設あたりわずか1.31人である。募集を成功させるには、患者中心のアプローチが必要である。

情報源：Trialtrove

干し草の山から針を見つける

では、どのようにしてIgAN患者と最も有能で信頼できる治験責任医師を見つけ、タイムリーな施設立ち上げと採用目標の達成を確実にするのでしょうか？私たちは、タウのような患者から始めて、どの患者が試験プロトコルに適合し、多様性行動計画を達成するのに役立つかを見極めることによって、これを行います。私たちは全米で8,000人近いIgAN患者を診ています。すぐにカリフォルニアの施設に行く必要があるとわかりました。タウは、カリフォルニアでIgANと診断された1,303人の患者の1人である。

ヒートマップをさらに分解して、患者の人種、性別、年齢層、健康の社会的決定要因を簡単に調べることができ、患者がどの州にいるのか、どの郡や市まで掘り下げて見ることができる。また、5人の患者を疾患レベルよりも深く掘り下げて、プロトコルの要件や多様な行動計画に適合させることもできます。この患者サブグループには、サイト、薬局、主治医と腎臓専門医の名前と連絡先を含めることができます。

Citelineの患者データは非常に詳細で包括的です。ここでは、所得水準に関係なく誰もが新しい治療法にアクセスできるように、複数の人口統計学的基準、人種、教育水準または所得水準によって患者を選択しています。また、もし興味があれば、その施設の患者構成全体を把握し、患者の多様性の詳細を見ることもできる。私たちは、あるIgANサイトについてそれを行い、IgANだけでなく、患者数の多い上位10疾患領域を提供しました。

IgAN研究者ヒートマップ

情報源：Sitetrove

タオのような患者とその所在地を特定すれば、IgAN患者の近くにいるか、分散型臨床試験（DCT）の経験がある適格な治験責任医師に基づいて治験実施施設を選択することができる。治験実施医療機関の選択に役立てるため、IgAN臨床試験の経験、利用可能性、患者へのアクセス、試験レベルでの迅速な登録率によって治験責任医師をランク付けすることができる。さらに、第III相試験、希少疾患、DCT、リアルワールドエビデンス(RWE)試験、蛋白尿試験における全体的な試験経験を見ることができる。登録が不十分で中止された臨床試験や、規制当局のレッドフラッグがある臨床試験からの除外も可能である。最後に、RWDを使えば、最も信頼できる腎臓専門医を知るために、紹介ネットワークのような他の変数を加えることができる。

患者と臨床試験を結びつけるには、患者の所在地とIgANの治験責任医師、特に必要な臨床試験経験と資格を持つ治験責任医師を比較しなければならない。このIgAN治験責任医師のヒートマップは、大多数がカリフォルニアにおり、次いでニューヨーク、テキサス、フロリダであることを示している。ここでも、治験責任医師の結果を都市や施設レベルまで掘り下げて見ることができる。

情報源：Sitetrove

IgAN試験未経験者のヒートマップは、IgAN患者にアクセス可能で、紹介ネットワークの一員となることに興味を持つ可能性のある医師を示している。カリフォルニア州がトップで、テキサス州、テネシー州、テキサス州、ニューヨーク州、フロリダ州、イリノイ州と続く。

未治療患者を詳しく見る

• 合計-IgAN患者を持つ4,704人の医師は腎臓学を専門とし、SitetroveではIgAN試験とリンクしていない。
• これらの医師のうち166人は、非IgAN研究の研究者である。
  • 23人の研究者が10人以上のIgAN患者にアクセスできる
  • 15名の研究者がアジア系患者、7名が黒人患者、10名がヒスパニック系患者、32名が地方患者を担当している。
  • IgAN研究者がいなかった州（アーカンソー州、ミシシッピ州）に2名の研究者がいる。

紹介ネットワーク

471人のプロバイダーは、治験の経験がなく（適応症は問わない）、次のようなものを利用できる。

• 10人以上の患者
• 67のプロバイダー にアクセスできる。
• 20人以上のIgAN患者

21のプロバイダーがアクセスできる

• 30人以上のIgAN患者

私たちは、赤旗を掲げているような治験責任医師は採用しない、と最初から決めています。FDAの査察に不合格になった治験責任医師、資格を剥奪された治験責任医師、あるいは治験から締め出された治験責任医師などである。また、登録数が少なかったために中止された臨床試験を担当したことのある医師も除外したい。

Citelineでは、そのすべてを引き出します。私たちは、どのような層をターゲットにすべきかを理解しています。EPIデータを文献やRWDと比較し、患者を把握します。プロトコールの要件に合致していることを確認するために、患者の多様性データ、患者の所在地、検査や処置のデータを入手しています。質的研究者のリストとIgAN患者との近さ、そして潜在的な紹介ネットワークを持っている。

このような患者中心の施設選択アプローチにより、各患者が適切な薬剤を適切な量、適切なタイミングで投与されることが保証される。